The project covers preclinical and clinical development of a new biotechnological drug candidate – a fusion protein based on TRAIL molecule. The drug candidate has shown high anti-cancer efficacy in preclinical studies in vitro and in vivo. The project progressed now to the stage of a formal safety evaluation – GLP toxicology studies are carried out to enable entering the clinical trials in oncology patients with solid tumors. Ongoing protein manufacturing activities aim to prepare AD-O51.4 production process to the GMP manufacturing of clinical batch for phase I studies.

The project is co-funded by Smart Growth Operational Programme 2014-2020 Sub-measure 1.1.1 Industrial research and development work implemented by enterprises. Project value: 35,3B PLN.

AD-O21.32 lead compound is an anticancer small-molecule that act through inhibition of MDM2-p53 interaction, reactivation of p53 protein and induction of apoptosis of cancer cells. Compounds from AD-O21 group, developed during the course of the project, are more effective than the major competitors in in vitro assays and in in vivo xenograft model. They are characterized by high bioavailability and result in total tumor regression after oral administration in sensitive cancer models. The regulatory required toxicity studies for AD-O21.32 are ongoing together with preliminary work allowing initiation of FIH (First in Human) clinical studies. is co-financed in frames of ONCO_32 project value is 34 749 466,78 PLN, which includes 18 170 000 PLN of funds from the National Centre for Research and Development granted under the “Szybka Ścieżka dla Mazowsza”, project number: "MAZOWSZE/0012/19-00".

Nová generácia protinádorových biokonjugátov je výskumno-vývojovým projektom, ktorý realizuje výskumné oddelenie skupiny Adamed od marca 2014. Hodnota projektu je takmer 20 miliónov PLN, z čoho polovicu predstavujú finančné prostriedky Národného centra pre výskum a vývoj v rámci programu INNOMED. Tento program je zameraný na financovanie vedeckého výskumu a vývoja v oblasti inovatívnej medicíny. Myšlienkou projektu BIOCON je vyvinúť molekuly s protinádorovým účinkom, ktoré selektívne pôsobia na neoplasticky pozmenené tkanivo, pričom zostanú bezpečné pre zdravé bunky. Vyvíjané molekuly sú biokonjugáty, ktorých štruktúru tvoria 2 hlavné zložky. Prvou je proteínová časť, tzv. nosič, ktorý by mal mať vysokú afinitu k štruktúram prítomným na povrchu nádorových buniek. Okrem schopnosti zacielenia by mal nosič v dôsledku interakcie s bunkou blokovať aj prenos proliferačných signálov alebo dokonca indukovať prenos signálu vedúceho k bunkovej smrti. Druhou zložkou je mikromolekulárna zlúčenina so silným cytotoxickým/cytostatickým účinkom naviazaná na proteín prostredníctvom vhodného chemického linkera. Linker musí byť schopný uvoľniť toxickú zlúčeninu v oblasti nádoru alebo vnútri nádorových buniek. To minimalizuje riziko poškodenia zdravých buniek. Očakáva sa, že molekuly vyvinuté v rámci projektu nebudú mať v porovnaní s klasickou chemoterapiou žiadne výrazné vedľajšie účinky a v porovnaní s protilátkovou terapiou nebudú imunogénne. Úlohou realizátorov projektu je vybrať molekulu typu „drug candidate”.

Cieľom výskumu vykonávaného v rámci neuropsychiatrickej platformy je navrhnúť a vyvinúť inovatívnych kandidátov na lieky na liečbu behaviorálnych a psychologických príznakov demencie (BPSD). BPSD (angl. Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia), predstavujú obrovskú neuspokojenú potrebu v rámci lekárskej starostlivosti a s postupným starnutím populácie sa tento problém prehlbuje. Najčastejšími formami demencie sú: demencia pri Alzheimerovej chorobe, vaskulárna demencia a demencie spojené s inými ochoreniami, ako sú: Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, Creutzfeldtova-Jakobova choroba a Pickova choroba. Pre všetky je typická postupná strata kognitívnych funkcií. Viac ako 90 % pacientov s demenciou trpí okrem straty kognitívnych funkcií aspoň jednou poruchou zo spektra BPSD, ktoré tvoria 3 hlavné domény: i) psychóza ii) nepokoj/agresia iii) poruchy nálady. Najťažšie zvládnuteľné sú psychotické poruchy (dementia-related psychosis). Zistilo sa, že predstavujú najväčšiu záťaž pre pacientov s demenciou a ich rodiny, dokonca väčšiu ako samotná strata kognitívnych funkcií. Zatiaľ však neexistujú schválené lieky na liečbu psychóz pri demencii. Naši kandidáti na nové lieky proti BPSD sú vyvíjaní v rámci tzv. „Platformy 5-HT6 plus“, teda skupiny výskumných programov zameraných na vývoj multifunkčných ligandov, ktorých spoločným znakom je blokovanie sérotonínového receptora typu 5-HT6. Blokovanie tohto receptora sa spája s vyvolaním výrazných prokognitívnych, antistresových a antidepresívnych účinkov. Nami vyvíjané multifunkčné ligandy blokujú nielen receptor 5-HT6, ale ovplyvňujú aj 1 alebo viac ďalších biologických cieľov, avšak len tie, ktoré dokážu zabezpečiť synergický terapeutický účinok, napr. rec. 5-HT2A, D2 alebo sérotonínový transportér. Zistilo sa, že takto navrhnuté multifunkčné ligandy (ang. Designed Multiple Ligands – DMLs) sú účinnejšie ako zlúčeniny pôsobiace iba na jeden biologický cieľ (angl. single-target drugs). Náš výskum zahŕňa aj vývoj inovatívnych výskumných nástrojov na podporu hľadania špecializovanej terapie BPSD vrátane testov na tzv. „starých“ potkanoch (>18 mesiacov). Výskum prebieha od roku 2014 v úzkej spolupráci s poprednými výskumnými centrami v Poľsku, ako sú Collegium Medicum Jagelovskej univerzity a Inštitút psychiatrie a neurológie vo Varšave. Projekt je od roku 2017 spolufinancovaný z prostriedkov NCBR (Národného centra pre výskum a vývoj) v rámci POIR.

Projekt DILOC2 je výskumno-vývojový projekt realizovaný na oddelení inovácií spoločnosti Adamed od júna 2020. Jeho hodnota predstavuje viac ako 30 miliónov PLN, z čoho viac ako 19 miliónov tvoria prostriedky Národného centra pre výskum a vývoj poskytnuté v rámci programu Inteligentný rozvoj. Cieľom DILOC2 je vyvinúť liek, ktorý bude v sebe spájať pohodlný perorálny spôsob podávania s inovatívnym prístupom k mechanizmu pôsobenia, ktorý umožňuje naplno využiť inkretínový účinok pri liečbe obéznych pacientov. Práve obezita je hlavným negenetickým rizikovým faktorom pre množstvo závažných kardiometabolických ochorení, zdravotných postihnutí alebo predčasnej smrti. Konečným výsledkom projektu bude patentom chránená štruktúra a technológia výroby molekuly so špecifickými vlastnosťami, vďaka ktorým získa status „najlepší vo svojej triede“.